Vinigrol se dirige a la proteína disulfuro isomerasa para inhibir la respuesta inflamatoria, según muestra un estudio

Vinigrol se dirige a la proteína disulfuro isomerasa para inhibir la respuesta inflamatoria, según muestra un estudio

Vinigrol se dirige a la proteína disulfuro isomerasa para inhibir la respuesta inflamatoria

Crédito: Biología química de la célula. (2023) DOI: 10.1016/j.chembiol.2023.10.003

Instituto de Biofísica de la Academia China de Ciencias (CAS), Prof. Los investigadores dirigidos por Wang Lee y sus colaboradores identificaron un objetivo directo de Vinigrol como la proteína disulfuro isomerasa (PDI) en la membrana celular. El vinigrol activa la proteasa ADAM17 al inhibir la PDI y luego provoca la eliminación del receptor inmunológico TNFR1, antagonizando así la señalización del TNF-α.

El estudio fue publicado en Biología química de la célula. El 31 de octubre.

El producto natural (–)-vinigrol tiene una amplia gama de actividades biológicas, como antihipertensiva e inhibidora de la agregación plaquetaria.

Dado el papel central de la vía de transducción de señales mediada por TNF-α y su receptor TNFR1 en la patogénesis de enfermedades autoinmunes, el desarrollo de nuevos inhibidores de moléculas pequeñas, potentes y selectivos de la señalización de TNF-α es importante en el tratamiento de la artritis.

El equipo de investigación diseñó y sintetizó una sonda de molécula pequeña de fotoafinidad bioactiva y la combinó con tecnología de perfiles de proteínas basada en actividad para descubrir que la PDI podría ser un objetivo proteico de Vinigrol. Vale la pena señalar que los procesos fisiológicos que involucran PDI (por ejemplo, invasión del VIH, agregación plaquetaria) están altamente relacionados con la actividad biológica de Vinigrol.

Posteriormente, los investigadores realizaron estudios mecanicistas y de detección de objetivos, que demostraron que Vinigrol se une al dominio B’ de PDI e inhibe sus diversas actividades, incluidas la reducción, la oxidación, la isomerización y la chaperona molecular. A nivel celular, de manera similar a los inhibidores de PDI y los anticuerpos de PDI informados, Vinigrol inhibe la muerte celular inducida por TNF-α, aumenta la actividad de la proteasa de ADAM17 e induce la escisión de TNFR1.

En un modelo de ratón con artritis reumatoide inducida por colágeno, Vinigrol redujo eficazmente la puntuación de artritis y el daño articular al inducir la eliminación de TNFR1.

Este estudio demuestra que apuntar al módulo de señalización PDI-ADAM17 para regular la eliminación de receptores de citoquinas es una estrategia potencial para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, incluida la artritis reumatoide.

Más información:
Yinhua Zhu et al, Identificación de proteómica con etiquetado de fotoafinidad como objetivo del módulo PDI-ADAM17 para inducir la eliminación de TNFR1 y mejorar la artritis reumatoide en ratones (-vinigrol), Biología química de la célula. (2023) DOI: 10.1016/j.chembiol.2023.10.003

Proporcionado por la Academia China de Ciencias

referencia: Vinigrol se dirige a la proteína disulfuro isomerasa para bloquear la respuesta inflamatoria, según muestra un estudio (2023, 16 de noviembre) Consultado el 17 de noviembre de 2023 en https://phys.org/news/2023-11-vinigrol-protein-disulfide-isomerase-block.html

Este documento está sujeto a derechos de autor. Ninguna parte puede reproducirse sin permiso por escrito, excepto en cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *